Guide pratique : Syndrome Kabuki

 Retard de croissance pré et postnatal, déficit intellectuel (DI), malformations cardiaques, rénales, oculaire et squelettiques, fente palatine, obésité, anomalies endocriniennes (déficit en hormone de croissance, hyperinsulinisme), particularité des dermatoglyphes, surdité de conduction et/ou de perception, déficit immunitaire et pathologies auto-immunes). Les variations morphologiques du visage sont particulières, donnant un air de ressemblance à tous les enfants. On retrouve l’association de sourcils le plus souvent arqués avec une interruption au tiers moyen, un ptosis bilatéral, des fentes palpébrales allongées avec une éversion du tiers externe de la paupière inférieure donnant un aspect maquillé. Les oreilles sont souvent décollées ou dysplasiques. Le nez est souvent petit avec une columelle courte. La bouche est également petite avec un philtrum long, une lèvre supérieure fine et une lèvre inférieure éversée avec un aspect bilobé.

est donc proche de celui de la population générale (il n’y a pas encore eu de démonstration de mosaïque germinale dans cette affection). Le risque pour un patient atteint, avec mutation dans le gène MLL2, d’avoir un enfant avec syndrome Kabuki est par contre de 50%. Par ailleurs, 6 patients ont été décrits avec l’anomalie d’un autre gène appelé KDM6A localisé sur le chromosome X. Dans ce cas, le mode d’hérédité est mal connu. Un mode dominant est pressenti. Le risque pour un patient atteint, avec une anomalie du gène KDM6A, d’avoir un enfant avec syndrome Kabuki est probablement de 50%. Il n’y a pas de corrélation génotype-phénotype remarquable chez les patients avec SK et mutations dans le gène MLL2.

Une étude en génétique moléculaire est conseillée afin de pouvoir proposer un diagnostic prénatal ou un diagnostic pré-implantatoire pour le patient avec syndrome Kabuki une fois l’indication acceptée par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Prénatal.

d’une fente palatine à un syndrome polymalformatif impliquant le cœur et/ou les reins, une surdité et un déficit intellectuel.

Du fait de son hétérogénéité clinique, la prise en charge de ce syndrome doit donc être multidisciplinaire et adaptée aux symptômes cliniques et paracliniques afin d’éviter toute situation de sur-handicap.

Bilan des malformations congénitales

Elles peuvent être nombreuses et imposent au moment du diagnostic des consultations systématiques auprès des médecins spécialistes impliqués.

Les principales malformations incluent :

•  Environ 30% des enfants avec un syndrome Kabuki présentent une surdité. Celle-ci peut être de transmission du fait de fréquentes infections ORL dans les 10 premières années de la vie (en particulier otites séromuqueuses fréquentes) et/ou de perception par malformation de l’oreille interne. un risque d’avoir une audition moins bonne du fait des particularités anatomiques de leurs oreilles, de possibles malformations de l’oreille interne et des otites fréquentes qu’ils sont susceptibles de faire. Le dépistage des troubles auditifs est donc obligatoire et un suivi ORL est nécessaire tout au long des premières années de la vie.
•  Des malformations ophtalmologiques peuvent également être observées. Il s’agit le plus souvent de colobomes rétiniens Un avis auprès d’un médecin ophtalmologue doit être proposé.
•  Outre l’examen clinique complet avec prise des mensurations et le dépistage d’un déficit auditif, le bilan doit être complété par la réalisation d’échographies diverses à la recherche principalement de malformations cardiaques (dans 50% des cas) et rénales (dans 25 à 30% des cas).

Bilan des anomalies biologiques

· Certaines anomalies présentes à la naissance ne pourront être reconnues que par un bilan biologique.

· Numération formule sanguine avec numération des plaquettes : environ 10% des patients pésentent des manifestations auto-immunes à type d’anémie, de thrombopénie, de neutropénie ou de pancytopénie auto-immune

· Bilan endocrinien à la recherche d’un déficit en hormone de croissance, d’un hyperinsulinisme

Surveillance

Toute anomalie mise en évidence lors du bilan initial doit être prise en charge par l’équipe médicale spécialisée.

sonde nasogastrique voire la mise en place d’une gastrostomie. Ces difficultés alimentaires vont disparaitre souvent après les 2 premières années de vie.

Des anomalies du palais sont également fréquentes. En effet, un palais creux est souvent observé (58% des patients) de même qu’un voile du palais court ou hypotonique responsables de difficultés de phonation. La fente palatine isolée est plus fréquente que la fente labiale dans le syndrome Kabuki. 

Avec le temps, des problèmes divers et des difficultés peuvent apparaître qu’il faut prendre en charge le plus précocement possible. Une épilepsie est observée chez 25 à 35% des patients. Cette épilepsie est présente habituellement dans les 5 premières années de vie mais peut apparaitre plus tard. Il s’agit d’une épilepsie habituellement facilement contrôlable par des antiépileptiques classiques.

Une obésité est souvent observée (26% des patients). Elle apparait vers l’âge de 6-8 ans ou au moment de la puberté. 30% des filles présentent une puberté thélarche. Des anomalies orthopédiques à type de scoliose sont également fréquente et à surveiller.

C’est le suivi régulier et une prise en charge précoce et adaptée de l’enfant qui doit permettre d’offrir la meilleure qualité de vie à l’âge adulte.

• trouble de la déglutition, de dysphagie, de reflux gastro-œsophagien, constipation
• Surveillance des pathologies ORL (otites +++) et vélaires (voile du palais court ou hypotonique)
• Surveillance des pathologies infectieuses, d’un déficit immunitaire en règle générale sans grande conséquence sur la santé de l’enfant et transitoire et des vaccinations habituelles.
•  Examen neurologique
•  Examen orthopédique (statique vertébrale)
•  Développement psychomoteur, s’assurer que la famille est en lien avec les équipes de prise en charge médico-éducatives et sociales et psychologique : CAMSP, CMP, intervenants en libéral (orthophonistes, psychomotriciens, …), ou autres, MDPH,….
• Surveillance du développement du langage et prise en charge spécifique (médicale et orthophonique)
• Examen et soins dentaires.
• Les consultations avec un médecin ORL doivent être répétées pendant les premières années de vie.
• Consultations d’Ophtalmologie
• Autres consultations de Médecin spécialiste en fonction des pathologies existantes (chirurgie pédiatrique du palais, , cardiologie, immunologie, endocrinologie,néphrologique…)

• Examens complémentaires
• Bilan hématologique, immunitaire, endocrinien (hormone de croissance, insuline), électroencéphalogramme.

Surveillance clinique : croissance, alimentation, troubles de la déglutition, audition, infections ORL et respiratoires, développement psychomoteur et mouvements épileptiques, troubles phonatoires et du langage, anomalies, cardiaques, ophtalmologie, déficit immunitaire, déficit en hormone de croissance, hyperinsulinisme…

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langage et prise en charge spécifique (médicale et orthophonique)

• Examen neurologique
• Examen orthopédique (statique vertébrale)
• Surveillance des pathologies infectieuses, d’un déficit immunitaire. Contrôle des vaccinations habituelles. Surveillance clinique de pathologies auto-immunes (arthralgies, signes de thrombopénie) et de pathologies endocriniennes (puberté thélarche chez les filles)
• Développement psychomoteur et cognitif, troubles du comportement (concentration,…) s’assurer que la famille est en lien avec les équipes de prise en charge médico-éducatives et sociales et psychologique : CAMSP, CMP, SESSAD ou avec les autres structures de prise en charge, ITEP, IME, ou avec les intervenants en libéral si scolarité en milieu ordinaire, lien avec la MDPH.
• Consultations d’Ophtalmologie

· Examen et soins dentaires

Autres consultations de Médecin spécialiste en fonction des pathologies existantes (chirurgie pédiatrique du palais, orthopédie pédiatrique, cardiologie, immunologie, endocrinologie,neuropédiatrie)

Examens complémentaires

Bilan hématologique, immunitaire, endocrinien et thyroïdien, contrôle de l’immunité effective des vaccinations effectuées

Surveillance clinique obésité, troubles de la déglutition, audition, infections ORL et respiratoires, troubles de l’acquisition du langage, acquisitions scolaires, troubles du comportement, anomalies cardiaques, orthopédie, ophtalmologie, déficit immunitaire (si persistant), troubles endocriniens (GH, TSH...), maladies auto-immunes,…

• prise en charge spécifique (médicale et orthophonique)
• S’assurer que la famille ou la personne est en lien avec les équipes de prise en charge médico-éducative, sociale et psychologique : CMP, CMPP, SESSAD, intervenants en libéral si scolarité en milieu ordinaire, ou ITEP, IME, IMPro, MDPH,….)
• Surveillance clinique des pathologies autoimmunes
• Examen neurologique
• Surveillance des problèmes orthopédiques (statique vertébrale)
• Examen dentaire
• Surveillance ophtalmologique

Vaccinations habituelles

Consultation avec un professionnel spécialisé dans l’adolescence, psychologue, infirmière scolaire ou un gynécologue spécialisé.
Autres consultations de spécialiste en fonction des pathologies existantes (ORL, cardiologie, neurologie, endocrinologie, immunologie, psychologue, pédopsychiatre,…)

Examens complémentaires

Bilan hématologique, endocrinien, immunitaire, contrôle de l’immunité effective des vaccinations effectuées

Surveillance clinique : alimentation, obésité, audition, ORL, développement cognitif, troubles du langage, acquisitions scolaires, troubles du comportement, orthopédie, ophtalmologie, hypocalcémie, déficit immunitaire (si persistant), troubles endocrinien, maladies auto-immunes, ostéodensitomètrie,…

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Gene Reviews : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/